En Underworld 6: Rise of the Vampire, la batalla cada vez más intensa entre vampiros y licántropos alcanza un nuevo nivel de oscuridad e intriga. Esta entrega lleva la serie a profundidades inexploradas, con Selene (Kate Beckinsale) regresando para enfrentarse a un poder en ascenso desde las propias sombras del mundo de los vampiros. Las apuestas son más altas que nunca cuando una antigua orden de vampiros, inactiva y olvidada durante mucho tiempo, despierta para desafiar tanto a los licántropos como a los de su propia especie por el dominio.Mientras Selene se asienta en su duramente ganada paz, una serie de ataques brutales perturban las comunidades de vampiros en toda Europa, dejando un rastro de matanza y misterio.
Este no es un ataque licántropo común; surgen rumores de un antiguo clan de vampiros, los “Nocturns”, una facción de vampiros desterrados hace siglos por su despiadada ambición. Comandados por Lord Draven, un vampiro de siglos de antigüedad con conocimiento de rituales oscuros y poderes prohibidos, los Nocturns tienen como objetivo tomar el control del trono de los vampiros, incluso si eso significa eliminar cualquier rastro de oposición, incluidos los Lycans y la propia Selene. Selene debe unir fuerzas con nuevos aliados y enfrentar su propio pasado oscuro mientras se embarca en un peligroso viaje para descubrir los secretos de Lord Draven y detener a los Nocturns. Junto a ella está Alexei, un misterioso guerrero vampiro con su propia venganza contra Draven, y Lyra, una Lycan rebelde convertida en simpatizante de los vampiros. Su incómoda alianza se pondrá a prueba a medida que descubran la antigua tradición detrás de los poderes de Draven y encuentren una manera de contrarrestar sus siniestras habilidades.